Lieky na obezitu za 20,46 miliardy eur „menia hru“. Pomôžu pri liečbe Alzheimerovej a Parkinsonovej choroby (ŠTÚDIA)

Lieky známe ako GLP-1RA agonisty, vrátane populárneho semaglutidu (Ozemp*c, Weg*vy), by mohli mať omnoho širšie využitie než len na liečbu cukrovky a obezity. Nový rozsiahly výskum odhalil ich potenciál v liečbe rôznych neuropsychiatrických ochorení.

Tieto prevratné lieky, ktoré už teraz menia životy miliónov ľudí s metabolickými poruchami, by mohli v budúcnosti poskytnúť nové možnosti aj pacientom s demenciu, Parkinsonovou chorobou, závislosťami či depresiou. Informuje o tom web knowridge.

Ako tieto lieky pôsobia

GLP-1RA agonisty (glukagónu podobný peptid-1, receptorové agonisty) patria medzi lieky, ktoré vedci pôvodne vyvinuli na liečbu cukrovky druhého typu a obezity. Napodobňujú účinok prirodzene sa vyskytujúceho hormónu GLP-1. Ten stimuluje vylučovanie inzulínu, spomaľuje vyprázdňovanie žalúdka a zvyšuje pocit sýtosti priamym pôsobením na mozog.

Vedci zistili, že GLP-1 a jeho receptory sa vyskytujú nielen v tráviacom trakte, ale aj v nervovom systéme. Nachádzajú sa prakticky vo všetkých oblastiach mozgu a osi medzi črevom a mozgom. Táto skutočnosť naznačuje, že tieto lieky môžu ovplyvňovať aj mozgové funkcie a správanie.

Vo svojej analýze vedci preskúmali 278 predklinických a mechanistických štúdií a 96 klinických štúdií. Tie skúmali účinky GLP-1RA na rôzne neuropsychiatrické ochorenia. Výsledky naznačujú niekoľko pozitívnych vlastností týchto liekov. Môžu chrániť nervové bunky, tlmiť zápaly, regulovať dráhy odmeňovania v mozgu a pozitívne ovplyvňovať kognitívne funkcie.

Potenciálne využitie pri rôznych ochoreniach

Kognitívne poruchy a demencia

Štúdie na zvieratách ukazujú, že GLP-1RA lieky môžu zlepšiť učenie a pamäť. Tieto účinky súvisia s viacerými pozitívnymi zmenami v mozgu. Znižujú množstvo amyloidných a tau depozitov, tlmia zápal, zvyšujú synaptické fungovanie a obnovujú inzulínovú signalizáciu. Takéto mechanizmy môžu pomôcť pri liečbe Alzheimerovej a Parkinsonovej choroby.

Klinické štúdie priniesli zmiešané výsledky. Niektoré nezaznamenali žiadny účinok na kognitívne funkcie. Iné pozorovali zlepšenie v testoch oneskorenej pamäti, pozornosti a exekutívnych funkcií. Veľké dlhodobé štúdie sledujúce pacientov s cukrovkou však naznačujú zaujímavý trend. Užívanie GLP-1RA môže súvisieť so zníženým rizikom demencie.

Závislosť od návykových látok

Mnohé predklinické štúdie preukázali, že GLP-1RA môžu znižovať požívanie alkoholu, opiátov, kok*ínu a nikotínu. Tieto účinky pravdepodobne spôsobuje ich vplyv na dopamínové dráhy v mozgu. Tie zodpovedajú za pocit odmeny a závislosti.

Klinické dôkazy zatiaľ nemáme v dostatočnom množstve. Niektoré štúdie však naznačujú, že tieto lieky môžu pomôcť pri liečbe porúch spojených s užívaním alkoholu, najmä u ľudí s obezitou. Jeden výskum tiež zistil zaujímavú súvislosť. Užívanie „semaglutidu “ súviselo s nižším výskytom porúch spojených s užívaním kanabisu.

Psychotické poruchy

Predklinické štúdie na zvieracích modeloch psychózy ukázali, že GLP-1RA môžu znižovať správanie podobné psychóze. Väčšina klinických štúdií sa však zamerala na iný aspekt. Skúmali ich použitie na zmiernenie metabolických nežiaducich účinkov antipsychotík, nie na liečbu samotných psychotických príznakov.

Metaanalýzy potvrdili, že GLP-1RA prevyšujú účinnosť placeba pri znižovaní telesnej hmotnosti, obvodu pása a krvného tlaku. Túto výhodu pozorovali u pacientov so schizofréniou, ktorí užívali antipsychotiká. Zatiaľ však nie sú dostatočné dôkazy o ich účinku na kognitívne a behaviorálne príznaky psychózy.

Je potrebné väčšie množstvo výskumu

Existujúce dôkazy naznačujú potenciál GLP-1RA v liečbe neuropsychiatrických ochorení. Väčšina klinických štúdií má pozorovací charakter. Môžu naznačovať len súvislosť, nie príčinnú súvislosť. Na potvrdenie ich účinnosti a bezpečnosti v týchto indikáciách potrebujeme rozsiahlejšie a dlhodobejšie klinické skúšania.

Tieto lieky za 20,46 miliardy eur získali označenie „prelomové“ a „menitelia hry“ v oblasti liečby cukrovky a obezity. Podobnú revolúciu by mohli priniesť aj v liečbe neuropsychiatrických ochorení.

Ich odhadovaná trhová hodnota dosiahla v roku 2022 20,46 miliárd eur. Odborníci predpokladajú jej ďalší rast.

Budúce výskumy by mali mať dvojaké zameranie. Mali by potvrdiť účinnosť GLP-1RA v nových indikáciách a overiť ich bezpečnostný profil z neuropsychiatrického hľadiska. Tento prístup môže viesť k integrovanej starostlivosti. Na nej by sa podieľali odborníci z rôznych oblastí medicíny vrátane endokrinológie, psychiatrie a neurológie.

Pre pacientov s neuropsychiatrickými ochoreniami predstavujú GLP-1RA nádejnú perspektívu. Títo pacienti často nemajú dostatočné možnosti liečby. Repurposing, teda využitie existujúcich liekov na nové účely, môže urýchliť dostupnosť nových terapeutických možností. Toto riešenie pomôže pri liečbe často ťažko liečiteľných ochorení.

Čítajte viac z kategórie: Štúdie, prieskumy a analýzy